肺癌脊柱转移免疫治疗有了新策略

肺癌脊柱转移免疫治疗有了新策略，中山医院与上海大学团队研发一种新型纳米颗粒改善疗效

肺癌作为全 球癌症相关死亡的主要原因，其晚期患者常面临骨转移的严峻挑战，其中尤以脊柱转移性肿瘤极其棘手。这类肿瘤不仅侵犯人体中轴骨和脊髓，严重影响患者生存质量，直接或间接导致约50%-70%的患者死亡。尽管近年来免疫治疗方法在激 活人体抗肿瘤免疫方面取得了一定成效，但治疗响应有限和肿瘤免疫抑制微环境仍是难以克服的障碍。

因此，强化抗肿瘤免疫和重塑免疫抑制肿瘤微环境，以及探索更有效的干预新策略，已成为进一步提高肺癌脊柱转移性肿瘤免疫治疗效果的关键课题。

在这一背景下，复旦大学附属中山医院的董健教授团队取得了突破性进展。2023年9月，该团队在国际知名期刊《Advanced Materials》(IF 29.4)在线发表了题为“Peptide-appended nanosonosensitizers targeting tumor glycolysis for synergistic sonodynamic-immunometabolic therapy of spinal-metastasized tumor”的研究成果。

他们设计并制备了一种搭载肿瘤代谢调节多肽R7的缺陷态氧化钼纳米颗粒。这种纳米药物通过联合声动力治疗和糖酵解调节作用，成功重塑了免疫抑制微环境，显著增强了肺癌脊柱转移的免疫治疗效果。

该研究通过多酚金属辅助的水热法合成固有氧空位的氧化钼MoOx纳米声敏剂(ODM)，并通过聚合物聚丙烯酸(PAA)引入羧基，将R7负载到ODM纳米颗粒上，构建多功能声动力纳米平台ODM-R。由此合成的声免疫治疗纳米系统ODM-R可以高 效产生活性氧以杀伤肿瘤细胞并诱导免疫源性死亡(ICD)；其搭载的多肽R7可以促进癌细胞糖代谢关键酶PFK的泛素化而促进其蛋白降解，从而下调肺腺癌细胞糖代谢水平以抑制其增殖；同时，ODM-R对免疫细胞树突状细胞毒性很小，能通过抑制肿瘤细胞分泌乳酸减轻免疫抑制效果，多方面协同激 活树突状细胞，从而增强免疫应答；ODM-R不仅能增强局部免疫，还可激 活系统性抗肿瘤免疫，从而促进免疫系统对远处肿瘤的识别和杀伤。ODM-R在增强免疫和减轻免疫抑制两方面协同作用，共同逆转免疫抑制性肿瘤微环境。在与PD-L1抗体联用后可有效抑制脊柱转移性肿瘤的增殖和生长，为脊柱转移性肿瘤的治疗模式提供了一种新的思路。

值得一提的是，董健教授团队在脊柱转移性肿瘤治疗领域深耕多年，是国内率先开展脊柱肿瘤整块切除的团队，并在国际上率先报道了3个以上椎节复发性脊柱肿瘤的肿块切除手术，突破了脊柱肿瘤整块切除领域的禁区。团队在Spine，Eur Spine J, J Neurosurg-Spine等脊柱顶 级期刊上发表了系列论文。本文是团队发表的又一创新性成果，复旦大学附属中山医院董健教授、田波青年研究员和上海大学陈雨教授为本文的共同通讯作者，复旦大学附属中山医院陈祉扬博士为本文的第 一作者。该课题得到了国家自然科学基金、上海市科委“技术创新行动计划”等项目资助。