不吸烟的年轻女性为什么还会得肺癌

随着人口老龄化的加剧和肺癌筛查的普及，2022年我国新发肺癌病例数约87.1万，新增肺癌死亡病例数约76.7万，分别占所有恶性肿瘤发病率和死亡率的18.1%和23.9%，均位居我国恶性肿瘤的首位。近五年来，我国女性肺癌发病率增加了83.75%，死亡率增加了76.90%，特别是不吸烟的年轻女性肺癌患者占总发病率的60%以上。为什么不吸烟的年轻女性肺癌发病率越来越高呢?在弄清楚这个问题之前，我们首先要明确EGFR在肺癌诊疗过程中的重要意义。

1EGFR靶向治疗开启肺癌治疗的精细准确化时代

肺癌按照组织学分类主要是小细胞肺癌(SCLC，~15%)和非小细胞肺癌(NSCLC，~85%)，其中NSCLC又分为腺癌(~50%)、鳞癌(~30%)、大细胞癌(~5%)。据估计，中国的肺癌患者中，约有30%左右的NSCLC携带EGFR突变，位居首位，远高于ALK、ROS等其他驱动基因突变。

表皮生长因子受体(EGFR)为跨膜受体蛋白，活跃后可传递促进细胞增殖的信号，部分突变情况下将自发性活跃，持续传递信号，导致细胞发生不受控制的增殖，因而促进肿瘤的发生发展。因此，EGFR抑制剂(EGFR-TKI)应运而生，通过竞争性结合激酶域，阻断生长信号传递，抑制肿瘤细胞生长。针对肺癌驱动基因的靶向治疗全面改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。其中，EGFR抑制剂(EGFR-TKI)具有代表性，引领NSCLC正式开启精细准确治疗时代。

2为什么肺癌在不吸烟的年轻女性患者中发病率逐年升高?

世界卫生组织在2021年发布的报告显示，空气污染每年造成700万人死亡，其中99%的人生活在空气质量较差(年平均污染物超过5μg/m3)的地区。与此同时，细颗粒物(PM2.5)会增加人类肺癌的患病风险。

2023年英国Charles Swanton教授在很高等期刊《自然》发表重磅研究，揭开了PM2.5驱动肺癌的机制。他们发现，PM2.5没有在肺细胞中诱发新的促癌突变，而是促进大量巨噬细胞进入肺组织，释放IL-1β创造炎性环境，让肺部原本存在的携带致癌突变(EGFR或KRAS)的正常肺细胞恶变，从而进展为肺癌。大样本数据进一步发现，仅3年的高PM2.5暴露可能就足以使人群中EGFR突变驱动的肺癌发生。

据统计，EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右，而这一数据在洲际人群中为40%左右，相比泰国、越南等国家，我国肺癌的EGFR突变率高达50%以上。与此同时，EGFR突变在女性中检出率为42%，而男性中检出率仅为14%;在无抽烟史和抽烟人群中的检出率分别是51%和10%;在肺腺癌家族史患者中检出率为40%。因此，在我国EGFR突变的优势人群特点恰恰就是：年轻女性，无吸烟史，既往肺癌家族史。

基于上述研究结果，我们得出结论：环境中的高PM2.5暴露让本就携带EGFR突变的这部分人群，特别是中国不吸烟的年轻女性，较终发展成为肺癌。

3吸烟者是不是应该暗自庆幸呢?

如此看来，不吸烟者反而不易发生EGFR突变，是不是有些男性朋友应该暗自庆幸自己吸烟呢?当然不能!研究表明，在肺癌中吸烟者的基因突变情况更为复杂，吸烟者的肺癌基因紊乱程度远远超过不吸烟者，吸烟者肺癌中基因突变的数目是不吸烟者中的10倍还多!另外，吸烟者肺癌中的驱动突变主要是KRAS突变，而不吸烟者肺癌中则主要是EGFR和ALK突变。值得注意的是KRAS突变目前没有特别有效药，所以吸烟这个坏习惯还是要尽量戒掉，不仅为了降低肺癌发生率，而且为了不幸患病后能够有机会用到有效的靶向药物，进而获得更长的生存期。

4哪些因素会引起高PM2.5暴露，我们该如何保护不吸烟女性呢?

二手烟暴露

据2020中国成人烟草调查报告显示，我国18岁以上的吸烟者超过3亿人，其中男性吸烟率为54%，女性吸烟率为2.6%。二手烟人数超过7.4亿，特别是我国女性二手烟暴露率高达71.6%。与吸烟者相比，二手烟会吸入两倍的尼古丁、三倍的焦油、五倍的一氧化碳以及五十倍的致癌物质。

避免二手烟的方法很多，直接躲开吸烟人群;房间开窗通风，定期清洁，以清除尘埃当中的烟叶残留物;多吃新鲜的蔬菜和水果，丰富的维生素具有强大的抗氧化功能;多喝水和多运动，提高身体的免疫力;屋内放置能净化空气的绿植;使用空气净化器。这些措施都可以有效降低二手烟的危害。

厨房油烟暴露

中国人的烹调方式多以大火快炒为主，菜籽油、大豆油、玉米油等食用油遇到高温会分解出挥发性物质，氧化后成为热解物，产生苯并芘、丁二烯、苯酚等致突变物和致癌物，从而导致细胞染色体损伤。研究表明，在不吸烟的女性肺癌患者中，有超过60%的人长期接触厨房油烟，有32%的人在做饭时习惯用高温煎炸食物。

避免厨房油烟污染，首先要改变不良的烹饪方式，尽量少用煎、炸、炒等方式做菜，而是选择蒸煮等产生油烟较少的方式。其次，要保持厨房的清洁和通风性，炒菜前中后都要打开抽油烟机和厨房的窗户，加大空气流通性，还要勤清理厨房，避免油渍长期残留。较后，有条件的较好选择使用电磁炉、天然气等来做饭，以免产生大量的有害污染物。

大气污染暴露

空气中的污染物主要指颗粒物质，包括烟尘和粉尘，表面附着大量致癌物质和病菌。另外，工业生产主要排放的氮氧化物和二氧化硫属于酸性，农业排放的都是氨气，两者混合后会变成颗粒物等大气污染物。

在空气污染较严重的时期，尽量避免出门，或者选择佩戴口罩保护自己，有条件者可以使用空气净化器。

职业致癌物暴露

一些特殊职业环境中的PM2.5也属于导致肺癌的危险因素，其中包括石棉、重金属、煤焦油、芥子气等。这些因素也可以直接形成或间接促进空气颗粒的形成，这些有毒物质形成的PM2.5可以使肺癌的危险性增加30倍，其中石棉致癌的潜伏期可以长达20年之久。

5如何做好肺癌的预防和早期筛查呢?

中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版) 在≥45岁人群中开展肺癌筛查。除此之外，在符合年龄段的基础上，含有下列危险因素之一的人群常规进行肺癌筛查。筛查 低剂量螺旋CT，建议肺癌筛查的间隔时间为1年，年度筛查结果正常的，建议每1~2年继续筛查。相应危险因素如下：

① 吸烟量≥20包年者。

② 二手烟暴露，厨房和环境油烟暴露者。

③ 职业致癌物质暴露史：长期接触氡、砷、铍、铬、镉及其化合物等高致癌物质者，石棉暴露者，长期接触二氧化硅和煤烟者。

④ 既往罹患其他恶性肿瘤者或有肺癌家族史者。

⑤ 慢性肺部疾病史：慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部疾病患者。

6关爱女性肺癌

与男性肺癌不同，女性肺癌的发病率和死亡率呈逐年上升，并呈现年轻化的趋势，这对广大女性的健康构成严重的威胁。在面对二手烟、厨房油烟和大气污染时，女性可能比男性更为敏感。同时，女性在面对工作、家庭等压力时，身心承受较大压力。这些压力可能导致女性内分泌系统发生紊乱，进而影响免疫系统，使免疫力下降。因此，近年来很多国外学者提出了“女性肺癌”的概念，这进一步凸显了女性肺癌的危害日益受到国际社会的关注。