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关于造血干-细胞移植的小知识

时间:2024-05-13

造血干-细胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation,HSCT)是目前现有能够改善遗传性弥漫性白质脑病伴轴索球样变(HDLS)/ 成人起病的脑白质病合并轴索球样变和色素性胶质细胞(ALSP)/CSF1R相关疾病(CRD)症状和延缓疾病发展的治疗方法。那么,HSCT到底是什么?让我们一起来了解一下吧。

1什么是造血干-细胞?

干-细胞是具有自我复制和多向分化潜力的原始细胞,是机体的起源细胞,是形成人体各种组织器官的始祖细胞。造血干-细胞是所有造血细胞和免疫细胞的起源细胞,具有自我更新、多向分化和归巢(即定向迁移至造血组织器官)功能。它不仅可以分化为红细胞、白细胞和血小板,还可跨系统分化为多种组织器官的细胞,因此是多功能干-细胞。

2什么是造血干-细胞移植?

造血干-细胞移植是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。造血干-细胞移植基本上替代了“骨髓移植”这一术语,这是因为造血干-细胞除了骨髓来源外也可以使用外周血和脐带血(从新生儿、小婴儿脐带提取的血液)来进行移植。

3CSF1R相关疾病(CRD)患者为什么要移植?

遗传性弥漫性白质脑病伴轴索球样变(HDLS)是由于CSF1R基因突变而导致的成人起病的神经退行性病变,是一种原发性小胶质细胞病。患者出现进行性认知、语言、行动等功能受损,逐步致残、衰竭,发病至死亡的平均病程为2.8-6.8年左右。吞咽困难和长期卧床而导致的吸入性肺炎和坠积性肺炎是导致患者死亡的较常见原因。异基因造血干-细胞移植(以下简称移植),可以通过健康供者的造血干-细胞重建患者的造血和免疫系统,其中的单核细胞可逐步替代患者中枢神经系统中病变的小胶质细胞,从而有可能阻止神经系统病变的进一步发展,是目前现有有可能治好HDLS的方法。

4CRD患者接受移植手术的简要流程?

第一步:明确诊断为CRD患者(基因检测结果以及临床影像均符合疾病确诊标准);第二步:签署知情同意书(患者及家属了解移植手术风险);第三步:初步筛查(符合适应症以及没有禁忌症);第四步:供体选择(亲人配型或中华骨髓库寻找供体);第五步:移植中心进行手术;第六步:术后随访(移植前,移植后3月、6月、每年)。

5CRD患者移植的适应症和禁忌症?

移植手术适应症:1. 明确诊断为CSF1R基因突变所致的HDLS的患者。2. 年龄≥18岁且≤60岁。3. 签署知情同意书,无行为能力或限制行为能力者需要法定监护人签署知情同意和签署日期。

移植手术禁忌征:1. 妊娠期、哺乳期妇女或近期有生育意愿的育龄期男性或女性。2. 合并严重的心、肝、肺、肾等重要脏器功能损害或严重精神障碍(HCT-CI评分≥3分)。

6什么是HLA配型?

同红细胞的血液分类分为 A、B、AB、O型一样,白细胞也同样具有血液分类,白细胞的血型称为人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)。编码HLA的基因位于6号染色体上,研究较多的有A、B 、C、DR、DP 和DQ等六个位点。每个位点上均有很多等位基因,目前已确定HLA复合体共有上千种等位基因。

7哪些人是合适的供者?

HLA系统类型的匹配是确定患者和供者免疫系统是否相容的较重要方式。较理想的供者是完全相匹配的兄弟姐妹,其次是完全匹配的无关供体(URD)。同胞兄弟姐妹与受者完全匹配的几率是25%。无同胞兄弟姐妹的患者可以从中华骨髓库中寻找完全匹配的无关供体。

8要怎么做移植?

移植首先需要大剂量化疗清空患者骨髓,然后输入健康供者的造血干-细胞。输注供者造血干-细胞后约2周左右,患者造血细胞将逐步恢复,这个过程成为“植入”,我们此时需要通过“嵌合体”检测,确定造血细胞的来源属于供者来源,这就完成了造血干-细胞移植的第一步。然后顺利度过移植后可能出现危险并发症的时间段(三个月左右),经过长时间的居家观察定期随访,才是真正意义上完成了移植。

9术后如何随访?

移植手术成功后,患者需要在术后3个月、6个月、每年复查评估。评估内容包括但不限于:神经内科:普通头颅磁共振、认知评估、运动功能评估、精神状态评估、日常生活能力评定;血液科:外周血嵌合率。

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