新技术让年轻医源性卵巢早衰患者绝经延迟35年不是梦

2019年一则英国新闻“一种创新性卵巢组织冻存移植技术可让女性绝经延迟20年”引起全球媒体的广泛关注，我们报道的这位年轻子宫内膜癌患者，通过卵巢组织冻存移植技术推迟绝经35年不是梦。

一个月前，在国外留学的23岁内蒙古姑娘小慧因不明原因阴道反复出血，回国来到中国医科大学附属第一医院求医。孟祥凯主任为其进行了宫腔镜检查及分段诊刮术。术后病理结果为低分化子宫内膜样癌，治疗方案优选手术，并可能进一步化疗及放疗。

手术及放化疗对卵巢功能的损伤很大，尤其是放疗，2Gy的放疗剂量即可使得50%的卵泡死亡。这个消息对小慧以及其母亲是极大的打击，除了疾病本身是恶性肿瘤外，还有疾病治疗后面临的卵巢功能衰竭，导致小慧丧失生育能力以及卵巢内分泌功能。孟主任是阮祥燕教授为主委的中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会的委员，2019年学会成立后多次在学组中跟随阮祥燕教授学习生育力保护相关的知识。孟主任第一时间将阮祥燕教授的卵巢组织冻存技术介绍给了小慧和她的妈妈，这使得母女俩像看到了“黑暗中的一束光”。

母女二人从沈阳辗转来到北京协和医院吴鸣主任的门诊会诊，当吴鸣主任了解了小慧的病情后，也是首先建议她们来到阮祥燕主任门诊咨询卵巢组织冻存生育力保护。小慧母女带着对未来的期盼来到阮祥燕主任门诊，阮教授为她会诊评估卵巢储备功能决定有无冻存价值，充分评估后考虑可进行卵巢组织冻存并签订了冻存协议。北京协和医院吴鸣主任团队与卵巢库就患者情况进行了充分讨论，确认取材方案，进行了积极的术前准备。7月30日由北京协和医院吴鸣主任为她做了卵巢组织取材活检术+子宫内膜癌治疗术，手术顺利。

较终，卵巢库对这位子宫内膜癌患者成功进行了卵巢组织冻存，经卵巢组织活性检测，2mm直径的圆形卵巢组织含近100个卵细胞，冻存非常成功，估算为患者冻存了近6万个卵细胞，每个女性一生只有400~500个左右的卵细胞发育成熟与排出，这样的结果，标志着冻存了巨大潜力的生育与卵巢内分泌功能。预计可为此患者延长卵巢功能35年。

子宫内膜癌是我国第二大常见的妇科恶性肿瘤，子宫内膜癌患者中有20%处于绝经前，7.1%的患者确诊年龄在20~44岁之间，随着首先怀孕年龄的推迟、肥胖率的增加及不良的生活方式，将会有更多的女性面临癌症诊断，主要治疗方法包括手术、放疗及药物（化疗药及激素）治疗。根据肿瘤累及范围及组织学类型，结合患者年龄及全身情况制定适宜的治疗方案，手术为优选治疗方法，全子宫切除及双侧附件切除术是基本手术方式，降低局部复发、改善无瘤生存期会进行术后放疗或化疗，化疗和放疗已成功应用于多种妇科恶性肿瘤的治疗，烷化剂、铂衍生物、紫杉烷类、蒽环类和抗代谢物是治疗妇科肿瘤较常用的抗肿瘤药物。然而，这些治疗通常对癌细胞是非选择性的，从而导致健康组织和器官同时损伤。

盆腔放疗2Gy的剂量可使得50%的卵泡死亡，妇科肿瘤中的放疗累积剂量远超于2Gy，一般有40~50Gy，甚至有高达85Gy，高剂量放疗几乎导致接近满分的卵巢功能早衰，虽然卵巢移位固定术可以减少放疗的直接影响，但研究表明，这些方法的保护效率可能由于改变血流和散射辐射而受到限制。在抗肿瘤药物中，环磷酰胺等烷化剂对卵巢毒性和不孕症的风险很高，烷化剂通过诱导DNA交联和DNA链断裂来发挥其细胞毒活性，与细胞的增殖状态无关，由于不依赖于细胞周期的细胞毒性活性，烷化剂既可以靶向损伤生长卵泡，也可以靶向损伤休眠的原始卵泡。放化疗不仅会导致生育力的丧失，还严重影响其健康，没有卵巢分泌的雌激素，心血管疾病、骨质疏松、认知障碍等慢性疾病的发生率明显升高、早死的风险也会增加。

人卵巢组织冻存与移植在欧洲发达国家已成为临床肿瘤患者生育力保护与保存的临床常规。在国家外专局北京市外专局北京市科委、北京市卫健委、北京市医管中心等项目多年支持下，在北京妇产医院的大力支持下，2012年阮祥燕教授将此项技术创新性移到国内，在首都医科大学附属北京妇产医院建立了较早的一个人卵巢组织冻存库。

2016年9月成功进行了中国首例冻存卵巢组织移植手术，填补了国内空白。

2018年11月卵巢组织冻存移植技术相关项目被北京市卫生健康委员会批准为“重点新增医疗服务价格项目”，标志着我国人卵巢组织冻存移植技术在北京妇产医院已经成为保护女性生育力与卵巢内分泌功能的临床常规。

截止到目前，北京妇产医院已经为300多名儿童及年轻肿瘤患者进行了卵巢组织冻存，有10例患者进行了冻存卵巢组织移植，移植后卵巢内分泌功能均恢复正常，移植成功率接近满分，达到了目前国际的领跑水平！