长海医院徐卫东教授团队在强直性脊柱炎研究领域取得重要成果

近日，长海医院关节骨病外科徐卫东教授团队在英国医学杂志(British Medical Journal, BMJ)子刊、国际风湿病学领域顶刊《Annals of the Rheumatic Diseases》(风湿病年鉴)(IF= 27.4.中科院1区)以“原创论著”形式在线发表《CD_99 G1中性粒细胞在强直性脊柱炎发病过程中调控间充质干-细胞成骨分化》。

该研究借助于单细胞转录测序技术并结合多种分子生物学技术，系统揭示了强直性脊柱炎原发病变部位——起止点(即肌腱、韧带在骨的附着点)内部的细胞图谱，发现并探索了CD 99_G1中性粒细胞通过诱导间充质干-细胞成骨分化，促进起止点部位异常骨化的分子机制。该研究结果为揭示强直性脊柱炎病理性骨化的发病机制提供了新的视角。

强直性脊柱炎是一种主要累及中轴骨骼的慢性自身免疫性疾病，在人体的髋关节、骶髂关节及脊柱发生炎症侵蚀。该疾病使得患者患有长期的腰背部疼痛、髋关节不适，严重影响其生活和工作。长期的疾病将导致关节及脊柱骨化，使患者出现髋关节强直和脊柱驼背畸形，给患者及其家庭和社会都带来沉重负担。

据估计，男女患病比例约为2-3:1.该病主要影响年轻人，20-30岁为发病高峰时期。随着病情进展，脊柱的活动度和功能受损，病程晚期致残率高。由于多种生物制剂和非甾体抗炎药物的出现和临床应用，强直性脊柱炎患者的炎症性疼痛能获得短期缓解，但仍无法逆转病理性骨化过程。目前认为强直性脊柱炎的脊柱骨化起源于起止点(即肌腱、韧带在骨的附着点)。强直性脊柱炎是一种免疫调控性疾病，免疫细胞在其病理进程中发挥重要作用，但免疫细胞在脊柱起止点病理性骨化中的作用机制仍不明确。

为此，徐卫东教授团队利用单细胞测序技术，成功解析了强直性脊柱炎原发部位脊柱韧带附着点处组织的单细胞转录图谱，并发现了一类具有与疾病进展关联度很高的固有免疫细胞亚群——CD 99_G1中性粒细胞。随后，该团队深入探究该类细胞的功能，综合采用免疫荧光、流式细胞、免疫组化、基因干扰等分子生物学技术，发现了其在强直性脊柱炎免疫紊乱介导的异位骨化过程中具有关键作用，为该疾病的精细准确治疗提供了新的思路。

强直性脊柱炎基础及临床研究是长海医院关节骨病外科徐卫东教授团队的研究特色及重点攻关项目。团队成员深入一 线 部 队、扎根基层调研，发现部 队人员，尤其是海岛高山等特殊环境下官兵的风湿痛和腰痛的高发病率，强直性脊柱炎是严重影响官兵的日常工作和军事训练的常见伤病。

徐卫东教授团队从部 队实情出发，结合自身专业特色，深耕于腰背疼痛相关的海岛风湿病临床和基础研究，为该类疾病的“早预防、早诊断、早治疗”开展了一系列重要工作。经过10余年的团队及学科建设，已经形成了一支成员稳定、结构优化、技术过硬的研究团队。涌现出上海市领军人才(徐卫东)，上海市扬帆人才计划培养对象(冯新哲)，国家自然基金青年基金获得者(李甲、童文文等)等一批技术人才。

目前，该团队在脊柱关节炎领域研究，取得了许多重要成果。发表相关SCI论文28篇，中文核心期刊论文12篇;团队自主研发的强直性脊柱炎自身抗体检测试剂盒荣获国家发明专利;牵头制定和修订了我国《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识》;出版了科普著作《强直性脊柱炎百问》，外科手术著作《强直性脊柱炎外科治疗》等多部著作;牵头成立了“强直性脊柱炎研究联盟”，并连续多年主办“强直性脊柱炎高峰论坛”;承担相关国家自然基金、上海市科委和全军重点/重大等科研项目10余项;荣获包括上海市医学科技奖，军队医疗成果奖，军队科技进步奖等诸多奖项。团队成员每年深入基层部 队进行疾病宣教，让官兵认识和战胜强直性脊柱炎。