医生，为什么我的肿瘤标记物升高了

如何看待肺癌治疗过程中肿瘤标记物的升高

肺癌患者术后通常需要定期复查，其中肿瘤标志物就是一项重要的检查，它是术后检测肿瘤复发、转移的重要指标。但是，许多患者会发现，第一次复查肿瘤标志物的结果往往偏高，难道又是复发转移了吗？

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中，由肿瘤细胞合成、释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质，主要包括蛋白质类、糖类和酶类。肿瘤标志物存在于细胞、组织、血液或体液中，可通过化学、免疫学以及基因组学等方法对其测定。肿瘤标志物可用于肿瘤的早期诊断、预测预后、疗效评价等。

肿瘤标志物的异常升高可提示肿瘤的发生，但非肿瘤性疾病也可发生肿瘤标志物的异常升高。比如：

◆ 月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高；

◆ 肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA125可升高；

◆ 脂肪肝可能会导致铁蛋白升高；

◆ 妊娠期 CEA 可轻度升高，AFP明显升高；糖尿病也会引起CEA 轻度升高；胃肠道的良性息肉也会引起CEA、CA199的轻度升高；胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高；

◆ 肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物，如CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP等浓度增高；

◆ 血液标本如果抽取后未及时送检，出现标本溶血，还会引起NSE的异常升高。

与肺癌有关的肿瘤指标有哪些，

哪些肿瘤指标会出现术后的异常升高呢？

CEA、CA199对于肺腺癌，SCC对于肺鳞癌，CYFRA 211对于非小细胞肺癌，NSE对于包括小细胞肺癌在内的各种神经内分泌肿瘤，ProGRP对于小细胞肺癌，这些都是经常用于辅助检测病情、判断治疗效果的标记物。同时，也有一些标记物在肺癌中并没有太大价值，例如CA125、CA153、CA724、SF（血清铁蛋白）和AFP等。接下来，我们就分析一下肺癌术后肿瘤标志物异常升高的几种情况。

① 大多数肺癌术后患者CA125会有不同程度的升高。CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原。在接受肺部手术后，由于胸膜腔受到外因刺激而导致大量胸水分泌，在一定程度上增加了CA125的分泌水平。当患者肺部术后伴有胸腔积液时，CA125上升会更加明显。

② 铁蛋白是一种广泛存在于肝、脾、肾和骨髓内的储铁蛋白，在有肝癌、肺癌、胰腺癌、白血病等疾病时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白水平升高。但是，在发生炎症、慢性肾病、创伤或手术等情况时，铁蛋白水平也会异常升高。术后铁蛋白升高其实是人体对手术创伤的正常生理反应。

③ 癌胚抗原（CEA）是一种多糖蛋白复合物，主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物，与消化道恶性肿瘤，如结直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关，也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。并且在吸烟、妊娠期妇女,以及患有心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺炎等疾病的人群中也会升高。此外，某些特殊的食材，比如中医汤药，也会引起癌胚抗原水平升高。

个体化施治——治疗过程中找到个人的“敏感”肿瘤标记物

首先，在整个的治疗过程中，我们要弄清楚患者肿瘤状况、肿瘤标记物水平、病灶影像评估、肿瘤治疗效果四者之间的关系。

通常来讲，某些肿瘤标记物一定程度上是可以反应患者肿瘤状态和影像学评估的，但由于个体差异的原因，在疾病初期我们通常不太清楚和自身肿瘤进展相关的特异性标记物有哪些，也不知道监测哪些标记物可以用于高度个体化的疗效评估。这时候就需要定期复查随访，从而确定和影像学同步的肿瘤标记物。那么在后续的治疗中，该“敏感”肿瘤标记物的变化不仅可以用于两次影像学之间的密切评估，甚至可在影像学未发现异常时，根据标记物异常升高提供扩大检查范围的提示或者判断“缓慢耐药”情况的发生。

所以，在肿瘤治疗过程中，我们应该拨云见日，找到那些与肿瘤情况关系密切且建立了个体化疗效评估关系的肿瘤标记物，而不是一味纠结于那些和个体无关的标记物。

用发展的眼光看问题——

肿瘤标记物不能静态看

在门诊经常有患者拿着化验单问我“这个标记物（比正常上限）高了说明什么”、“肿瘤治疗有效怎么标记物还高（于正常值）”这两个问题。在回答之前，首先要明确一点，一部分高特异性的肿瘤标记物确实可以判断预后，但对于个体化治疗来说，动态观测肿瘤标记物变化更有意义。也就是说，在治疗中关注“敏感”肿瘤标记物比上一次的降了多少才是重点，单独说某一次高还是低，没有参照是无意义的。

在这里教给大家一个方法，一旦找到个人“敏感”肿瘤标记物，用于治疗监测时，应该把标记物做好表格化记录

至于晚期肺癌治疗后标记物能否降到正常范围内，只能说肿瘤还在，“革命尚未成功，同志仍需努力”，甚至在完成系统治疗、影像上已经判定完全缓解的情况下，仍然会有部分标记物高于正常范围。对于复查标记物的时间也是有讲究的，要尽量做到统一，特别是对于术后化疗患者，应在每次化疗结束后先回家休息，临到计划中下次化疗开始的时候再查。如下图：

放平心态——正常的波动不必过于紧张

“医生，我的肿瘤标记物又升高了怎么办呢？”——首先，看变化幅度；其次，看变化区间。

只要在正常范围内，除非“敏感”标记物从很低的位置猛增至上限附近，小范围的波动无须过度焦虑。

如果高于正常范围，那么需要注意变化幅度，也就是升高或者降低了百分之多少，例如CEA从600降低到550，这也没怎么明显下降，但是如果从70降低到20，同样下降了50个单位，就很可能是明显好转的迹象。

医生，我是不是变成小细胞肺癌了？

前面我们提到，NSE和ProGRP是小细胞肺癌的特异性标记物，因此，在门诊也经常碰到这样的顾虑“医生，我的NSE、ProGRP高了是不是转小细胞肺癌了”。

NSE、ProGRP这两个标记物特异性高，但敏感性也很高。也就是说，这两个标记物的正常范围上限阈值很低，炎症也会引起NSE和/或ProGRP高于正常值。目前只有EGFR突变的肺癌在靶向治疗过程看到明显耐药（原有病灶，主要是原发灶明显进展，或者出现新增转移灶）的同时发现NSE和/或ProGRP明显高于正常值，才有较大可能是发生了转小（细胞肺癌）的情况，需要尽快病理活检以指导修改治疗方案。其他情况下的非小细胞肺癌患者，不要被NSE和/或ProGRP高于正常值弄得草木皆兵。

综上所述，希望大家在治疗过程中不要忽视个人“敏感” 标记物的应用价值，也不要被完全和个人所患肺癌无关的标记物异常吓得寝食难安。因此，医生的详细问诊+影像学等辅助检查+动态观察肿瘤标记物的变化，只有坚持这一套“组合拳”才能对所患肺癌做出精细准确的诊疗。