感染性角膜炎治疗新进展

由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭主任医师团队与苏州大学何耀教授团队合作，针对多重耐药菌所致感染性角膜炎的IIT研究(研究者发起临床研究)取得重要突破。

患者经基于“特洛伊木马”策略构建的糖基化反义寡核苷酸(ASO)滴眼液治疗后视力由治疗前的失明状态恢复至接近0.8(视力大于0.05为脱盲)。这是全 球首 个通过ASO滴眼液治 愈多重耐药菌所致感染性角膜炎的成功案例。

感染性角膜炎是发展中国家常见的致盲性角膜病，我国发病率为2‰，其中细菌感染约占四成。细菌性角膜炎可导致角膜穿孔，甚至失明。

尽管抗生素对于大部分细菌感染有效，但是随着抗生素的使用越来越普遍，多数眼表细菌对于已有抗生素的耐药率呈上升趋势，在临床上多重耐药细菌性角膜炎患者数量逐年增加，临床治疗非常棘手。

利用基因技术治疗构建ASO为治疗耐药菌所致感染性角膜炎带来了新希望。ASO是洪佳旭主任医师和何耀教授团队在前期工作基础上所研发的创新性药物，利用"特洛伊木马"策略诱导ASO特异性被细菌摄取。当细菌摄入葡萄糖时，会将反义核苷酸一起摄入，干扰细菌核酸或者氨基酸等营养物质的吸收，达到抑制和杀伤细菌的作用，既保证了对细菌的特异性摄取和杀伤能力，又保证了对人体的安全性。该药物高安全性和高疗效并存的优势已经在细胞层面、器官层面和动物试验中得到验证。

2023年4月团队的论文发表在国际顶 级刊物Advanced Meterials上。经过医院伦理委员会审查并批准，2023年10月一位多重耐药细菌性角膜炎的女患者成为了该药物的第 一位临床受试者。患者在外院经历了多种抗生素治疗均无效，病情日趋严重，来我院就诊时患眼已濒临失明，视力仅 有光感。在接受ASO治疗一周后视力提升至0.04，一个月后视力升至0.2，两个月时升至0.5，治疗三个月停药时视力为0.8，已恢复正常生活。

患者一家洋溢着喜悦，特地从外地赶来上海，向洪佳旭主任团队表达衷心的感谢。他们亲手将一面锦旗赠予团队，以表达对团队使患者重获正常生活的喜悦和感激之情。

第 一例患者的成功，让我们对ASO未来的转化应用前景充满了期待。ASO有望成为多重耐药细菌性角膜炎中的靶向性治疗药物之一，为患者带来疗效更好、更经济的选择。

建立前沿、系统的角膜病生物治疗平台是一个系统工程。围绕感染性角膜病生物治疗的关键临床问题，我院洪佳旭主任医师围绕感染性角膜病生物治疗的难点与痛点，紧扣原创性基因治疗技术优化、临床试验等前沿研究热点，在眼科多重耐药菌的创新基因诊疗研究中再获突破。

洪佳旭医生

何耀医生

洪佳旭主任医师从临床发现问题，再到实验室研究中与苏州大学何耀教授团队合作通过创新材料解决眼表多重耐药菌感染问题，二者建立了闭环的科研协作模式，此次病例的成功治 愈也将助力未来的临床研究与转化。

供稿、供图丨眼科 乐琦骅

编辑丨党委宣传部 曹显烨