阻挡罕见病的“把门人”，让遗传病不再遗传

DNA

DNA(脱氧核糖核酸)携带着遗传信息，是我们生命的密码

基因是DNA上排列的一段段序列。根据人类基因组计划显示，人类共有约2.5万个基因的30亿个碱基对。

在DNA的世界里，你与我之间有超过99.9%的相同点，而剩下约0.1%的差异就让我们如此与众不同。

平均而言，人类一个基因中会有1-3个碱基因人而异。

世上没有两片相同的树叶，每个人的DNA也是独 一无二的。

染色体位于细胞核内，由聚集在一起的DNA组成。DNA呈双螺旋结构，由不同碱基组成的核苷酸排列而成，而DNA序列的一个个片段就是基因。(引自Cleveland Clinic)

单基因遗传病

遗传疾病是由于DNA序列的异常或突变引起的疾病。可分为三种不同的类别：单基因病、染色体病或复杂疾病。

其中，单基因病是由一个特定基因的缺陷引起的。目前发现，有超过10000种人类疾病由单基因突变引起，部分患者的临床表现为致死、致残、致愚，对健康危害极大。

罕见病中有超过85%是单基因遗传病。

单基因病的遗传方式有显性遗传、隐性遗传和X连锁遗传三大类。

就个体而言，单基因病非常罕见，但作为整体，它们影响着全 球大约1%的人口。我国由于庞大的人口基数，有约2000多万罕见病患者，每年新增患者超过20万。

遗传疾病的预防

为了有效识别和干预遗传疾病，世界卫生组织(WHO)提出了“三级预防”策略：

● 一级预防

是在孕前进行必要的咨询和检查，尤其是对有遗传疾病家族史者的孕前评估;

● 二级预防

是在孕期进行筛查和产前诊断，识别宫内胎儿缺陷，早发现早干预，减少严重缺陷患儿出生;

● 三级预防

是出生后新生儿的疾病筛查，以提高确诊病例治疗率，提高患儿的生活质量。

而随着胚胎植入前遗传学检测技术(PGT)，也就是俗称的第三代试管婴儿技术的出现，革命性地在一级预防层面就可以有效干预和阻断遗传疾病向下一代传递，罕见病中占绝大多数的单基因遗传病因此可防可控。

PGT技术是一个可靠的“把门人”，通过对胚胎DNA的筛选，将携带致病基因的胚胎挡在植入子宫前，解除患病家族后代的遗传警报。

PGT-M

根据技术侧重点不同，PGT又分为了PGT-A，PGT-SR和PGT-M。

其中，针对单基因遗传病的筛查技术即PGT-M(胚胎植入前单基因遗传学检测)。

随着分子遗传诊断技术和测序技术的发展、备孕夫妇对优生优育的持续重视，以及携带者筛查等检测的广泛开展，越来越多单基因病致病基因被明确，更多的遗传病患者有希望生育健康后代，在孕前也有许多携带致病基因的夫妇被识别出来，PGT-M的需求日益增长。

目前，在中国福利会国际和平妇幼保健院生殖医学中心，能诊断的单基因遗传病病种已达460余种，单基因遗传病的诊断病种、开展规模和诊断能力等均处于同类医院领 先地位。

PGT-M的适用人群

由于许多罕见病和单基因遗传病往往有较严重的临床表现，可能需要终身治疗，甚至目前仍无有效的干预方法。因此，对于患遗传疾病的患者或有带病风险的人群在孕育下一代前进行恰当的检查和准备是非常必要的。

那么，哪些人可能生育单基因病患儿，哪些人适用PGT-M呢?

● 本人和伴侣是同一种常染色体隐性遗传病的携带者(自己不一定患病，仅携带致病基因，如白化病、地中海贫血等);

● 本人是X连锁疾病的携带者(如杜氏肌营养不良，血友病等);

● 本人或伴侣患有常染色体显性疾病(如亨廷顿病，夜盲症等);

● 本人或伴侣有与遗传性恶性肿瘤相关的突变(如BRCA基因突变);

● 本人曾生育过或怀孕过患有单基因疾病的患儿;

● 希望进行HLA配型者。

PGT-M的过程

● 遗传咨询

PGT-M的第一步是遗传咨询，医生与夫妻双方充分沟通了解情况，查看检查报告，并决定是否需要对夫妻双方或其他家庭成员进行进一步的遗传学检测，确定是否可以通过PGT-M技术达到阻断遗传疾病的目的。

● PGT-M测试准备

明确致病基因后，生殖遗传实验室将会为每个家庭设计相应的测试。

● 体外受精

进行促排卵、超声监测及取卵等常规试管婴儿流程，胚胎实验室在体外使卵子和精子受精，并培养胚胎。

● 胚胎活检

通常，当胚胎培养至囊胚期时(第5至第6天)，胚胎师会通过胚胎活检技术从胚胎中取出几个细胞做检测。这里取出的细胞不是未来发育为胎儿的细胞，而是未来发育为胎盘的滋养细胞，这群细胞具有和胎儿相同的遗传物质，因此活检过程既可以了解胎儿的遗传信息，又不会对胎儿造成损害。

● PGT-M

活检样品进行遗传学检测并出具报告。

● 胚胎移植

将未受致病基因影响的胚胎移植入母体子宫内，直到生育健康的婴儿。剩余的胚胎可以冷冻以备将来使用。

PGT-M的基本流程(引自embriogyn.com)

由此可见，对于使用PGT-M技术助孕的夫妻而言，除遗传咨询外，流程和常规试管婴儿基本相同，而关键步骤都是交给胚胎实验室和生殖遗传实验室进行的。

当然，话说回来，大部分人在进行遗传学检查之前，很难知道自己是否有遗传学上的异常。因此，如果自己或伴侣，以及家族中曾有人患特殊疾病，或者希望孕前充分了解自身的情况，不妨到遗传学门诊咨询专业人士，进行必要的检查，很大程度地降低后代健康风险，促进优生优育。

国妇婴生殖遗传门诊

● 门诊时间：

每周一至周五下午13:30-16:00

● 门诊地点：国妇婴徐汇院区

撰稿丨生殖医学中心 郭梦溪

审稿丨生殖医学中心 章青

编辑丨宣传科 周佳